|
|
- Notizie
- Erbe cinesi e
nefrotossicità
|
- (Laing C, Hamour S, Sheaff M, Miller R, Woolfson R.
Chinese herbal uropathy and nephropathy. Lancet 2006; 368: 338)
-
- Il caso
Nel luglio 2003 un uomo cinese di 30 anni si recò in ospedale, dove gli venne riscontrata
ematuria macroscopica, già rilevata dal medico curante, ed una alta concentrazione serica
di creatinina (200 µmol/L). Il paziente, che riferì di non accusare altri sintomi e di
non avere una storia personale o familiare di malattie renali, risultò normoteso e
negativi risultano l’esito della visita medica, lo screening di sindromi nefritiche,
l’urinocultura e l’esame ecografico del tratto renale.
Durante gli ultimi 5 anni, l’uomo aveva assunto l’erba cinese Longdan
Xieganwan per “migliorare” la sua funzionalità epatica. Pochi giorni dopo
questi primi accertamenti, il paziente ritornò in ospedale accusando l’eliminazione
attraverso l’uretra di grandi frammenti di materiale solido. L’esame istologico
rilevò la presenza di carcinoma a cellule transizionali.
Una cistoscopia d’urgenza mise in evidenza un circoscritto tumore alla vescica, che
venne rimosso. Il tumore non aveva estensioni extra vescicali, il paziente venne sottoposo
a chemioterapia intravescicale, ma, in seguito, malgrado la sospensione
dell’assunzione dell’erba cinese, il tumore si ripresentò.
Nell’aprile 2004 venne effettuata una biopsia renale che rilevò una fibrosi
interstiziale compatibile con nefropatia da erba cinese, che progredì in insufficienza
renale grave costringendo il paziente, nel luglio 2006, alla dialisi.-
- Commento
L’erba cinese Longdan Xieganwan contiene Caulis aristolochia
manshuriensis, il cui principio attivo è l’acido aristolochico (AA).
Malgrado sia da tempo nota la nefrotossicità dell’AA, 9 casi di grave insufficienza
renale, occorsi a donne inavvertitamente esposte ad esso durante programmi dimagranti (1),
hanno ulteriormente sensibilizzato l’opinione pubblica al problema della sua
pericolosità. L’esposizione ad AA, notoriamente altamente cancerogeno, determina
anche un’alta incidenza di atrofia uroepiteliale e di carcinoma a cellule
transizionali.
La fibrosi interstiziale non infiammatoria (2)
è una lesione renale che determina anormale funzionalità renale, ipertensione,
leucocitosi urinaria e modesta proteinuria e può progredire in grave insufficienza
renale, anche dopo la sospensione dell’uso dell’erba. Malgrado questa lesione
determini un’ematuria macroscopica, può a volte essere asintomatica.
In una serie di 39 casi considerati, 18 pazienti hanno riportato un carcinoma e 19 una
lesione displastica (3).
La responsabilità dell’erba cinese nello sviluppo del carcinoma è confermata dalla
presenza di addotti di AA –DNA in campioni di tessuto.
Il carcinoma uroteliale è altamente associato ad una dose cumulativa di AA > 200 g (4).
Anche le micotossine sono implicate nella patogenesi della “nefropatia
balcanica” e della nefropatia da analgesici e, curiosamente, entrambe le condizioni
sono associate a carcinoma uroteliale.
L’erba Longdan Xieganwan è commercializzata da una nota ditta produttrice
di medicine tradizionali cinesi che dal 2002 ha sostituito l’erba incriminata dopo
che, nel marzo 2000, la FDA ha dichiarato l’AA nefrotossico.
Recentemente più di 100 pazienti cinesi hanno intentato cause legali alla ditta
produttrice di questo prodotto, per i danni renali riportati.
L’acquisto dell’acido aristolochico, benché proibito in molti paesi, continua
ad essere disponibile via internet (5).
Il caso riportato enfatizza la pericolosità di terapie a base di prodotti erboristici
condotte senza un adeguato controllo. - Bibliografia
- Vanherweghem JL et al. Rapidly progressive
interstitial renal fibrosis in young women: association with slimming regimen including
Chinese herbs. Lancet.1993; 341:387-91.
- Depierreux M et al. Pathologic aspects of a
newly described nephropathy related to the prolonged use of Chinese herbs. Am J Kidney Dis.
1994;24:172-80.
- Nortier JL et al. Urothelial carcinoma
associated with the use of a Chinese herb (Aristolochia fangchi) N Engl J Med. 2000;
342:1686-92.
- Chung O. 100 to sue over liver tonic. The
Standard. China’s Business Newspaper. March 17, 2004.
- Gold L, Stone T. Aristolochic acid, an herbal
carcinogen, sold on the Web after FDA alert. N Engl J Med. 2003; 349:1576-7.
|
|
- Erbe medicinali e ricoveri ospedalieri di emergenza
- (riferito da Constable S et al. Herbal medicines and acute
medical emergency admissions to hospital. Br J Clin Pharmacol 2007;63:247-8.)
- Il caso
Una donna di 77 anni fu ricoverata in ospedale a causa di un dolore epigastrico ed
ematemesi. La paziente era apparsa stabile dal punto di vista emodinamico e non presentava
un calo significativo dei livelli di emoglobina. I parametri della coagulazione erano
normali. La donna aveva manifestato gli stessi sintomi 4 mesi prima ed una gastroscopia
aveva evidenziato un’ernia iatale intratoracica mobile di notevoli dimensioni
associata a grave esofagite. Fu iniziata una terapia con lansoprazolo 30 mg/die e fu
pianificato un intervento chirurgico. Ulteriori domande effettuate durante il secondo
ricovero rivelarono che la paziente aveva assunto, oltre ai farmaci da prescrizione (tra i
quali non erano inclusi i FANS), aglio, iperico, partenio, echinacea e ginseng. I rimedi
erboristici furono sospesi e la paziente fu sottoposta ad un intervento laparoscopico dopo
il quale si riprese completamente.
- Commento
Di recente, l’uso dei rimedi erboristici nel mondo occidentale è aumentato in modo
drammatico. Eventi come il ritiro della kava kava ed i warning riguardanti le interazioni
con l’iperico hanno chiaramente evidenziato che i rimedi erboristici, analogamente ai
farmaci convenzionali, possono causare danni (1).
Ciononostante, tali rimedi vengono spesso considerati dal pubblico “sicuri” e
“naturali” ed il loro uso non viene riferito ai medici al momento in cui viene
effettuata l’anamnesi farmacologica.
I rimedi erboristici possono causare problemi sia attraverso la loro innata tossicità,
sia interagendo con altri farmaci o prodotti erboristici (2).
Per esempio, la kava kava (Piper methysticum), utilizzata per il trattamento
dell’ansia, è stata ritirata dal mercato nel 2003 dopo che sono stati segnalati 78
casi di epatotossicità correlata al suo utilizzo (3).
L’iperico, un estratto proveniente dall’Hypericum perforatum utilizzato
per il trattamento della depressione lieve o moderata, può agire da induttore di varie
isoforme del citocromo P450 e della glicoproteina P (4,5).
L’induzione di tali enzimi determina un incremento della clearance di alcuni farmaci
i cui livelli plasmatici (e di conseguenza la loro efficacia) possono essere ridotti.
Il caso presente sottolinea le potenziali interazioni farmacologiche che possono
coinvolgere i rimedi erboristici. La paziente presentava una storia di malattia
gastroesofagea trattata in modo appropriato con lansoprazolo. Al momento in cui fu
ricoverata per ematemesi, la donna stava assumendo 5 prodotti erboristici.
L’aglio, il partenio ed il ginseng sono tutti in grado di inibire l’aggregazione
piastrinica e possono aumentare il rischio di sanguinamento. L’effetto antiaggregante
piastrinico dell’aglio (Alium sativum) è stato considerato la causa di
sanguinamenti postoperatori spontanei (6).
Anche il partenio (Tanacetum parthenium) ed il ginseng presentano un
significativo effetto antiaggregante piastrinico che viene mediato dall’inibizione
della produzione e/o del rilascio di prostaglandine e trombossani (7).
Sebbene tali rimedi, presi singolarmente, presentino dei lievi effetti
sull’aggregazione piastrinica, assunti in combinazione essi possono aver esercitato
nella paziente in questione un significativo effetto antiaggregante piastrinico che ha
determinato il sanguinamento a livello dell’esofago. Un contributo importante può
essere stato dato dall’interazione tra il lansoprazolo e l’iperico. Il
lansoprazolo viene metabolizzato dall’isoforma CYP2C9 del citocromo P450, di cui
l’iperico è induttore. Dunque, l’induzione del metabolismo del lansoprazolo
può averne ridotto i livelli plasmatici e l’efficacia clinica nel trattamento del
reflusso gastroesofageo.
- Bibliografia
- Medicines and Healthcare Products Regulatory
Agency. Report on the ‘Safety of Herbal Medicinal Products’. London: MHRA 2002.
- Izzo AA, Ernst E. Interactions between herbal
medicines and prescribed drugs. A systematic review. Drugs 2001; 61: 2163–75.
- Clouatre DL. Kava-kava: examining new reports
of toxicity. Toxicol Lett 2004; 150: 85–96.
- Roby CA, et al. St John’s Wort: effect on
CYP3A4 activity. Clin Pharmacol Ther 2000; 67: 451–7.
- Hennessy M, et al. St John’s wort
increases expression of P-glycoprotein: implications for drug interactions. Br J Clin
Pharmacol 2002; 53: 75–82.
- Burnham BE. Garlic as a possible risk factor
for postoperative bleeding. Plast Reconstr Surg 1995; 95: 213.
- Abebe W. Herbal medication: potential for
adverse interactions with analgesic drugs. J Clin Pharm Ther 2002; 27: 391–401.
|
|
-
- Convulsioni associate ad overdose di iperico
- (riferito da Karalapillai DC, Bellomo R. Convulsions
associated with an overdose of St John’s wort. MJA 2007; 186: 213-4)
- Il caso
Una ragazza di 16 anni arrivò al pronto soccorso con convulsioni e confusione. Venne
intubata e ricoverata in unità di terapia intensiva. L’anamnesi rivelò soltanto la
comparsa di convulsioni febbrili all’età di 4 anni. Non aveva avuto traumi
cerebrali.
La TAC e l’esame del liquido cerebrospinale non evidenziarono nulla di particolare.
Gli elettroliti erano nella norma e l’esame tossicologico risultò negativo.
L’elettroencefalogramma (EEG) confermò la presenza di attività epilettica
generalizzata.
Ad un’indagine più dettagliata, la paziente dichiarò di avere assunto notevoli
quantità di iperico (fino a 15 compresse da 300 µg/die nelle 2 settimane prima del
ricovero ed una compressa da 50 mg subito prima del ricovero) per un recente
“episodio depressivo”. La depressione non era stata diagnosticata formalmente e
le compresse erano state acquistate come “prodotto da banco” da una farmacia
locale. Fu fatta diagnosi di epilessia da overdose di iperico.
Dopo 6 giorni di ricovero fu ripetuto un EEG, risultato nella norma, e nei successivi 6
mesi non ci furono altri episodi epilettici.
La valutazione psichiatrica effettuata durante la degenza rivelò un probabile tentativo
di suicidio in seguito a recenti stress.
- Commento
L’erba di San Giovanni (Hypericum perforatum, iperico) è un prodotto
naturale usato comunemente per il trattamento della depressione. Esistono infatti alcune
evidenze di efficacia. Negli Stati Uniti e in Australia è disponibile senza prescrizione,
tuttavia in Germania, in cui è prescritto più spesso rispetto alla fluoxetina per il
trattamento della depressione, è disponibile solo come farmaco da prescrizione.
L’incidenza di reazioni avverse da iperico è pari a 0-5,7%. Sebbene di solito si
tratti di reazioni minori e transitorie, sono state riportate reazioni avverse più gravi
(es. sindrome serotoninergica).
In una recente review, l’iperico è stato implicato come probabile causa, anche se
non dimostrata, di attacchi epilettici. Si ritiene che le reazioni avverse siano più
frequenti quando l’iperico viene associato a inibitori selettivi del reuptake della
serotonina, anche se in alcuni casi è stato riportato come unico farmaco assunto (5).
- Bibliografia
- Linde K, et al. St John’s wort for
depression: a meta-analysis of randomized controlled trials. Br J Psychiatry 2005; 186:
99-107.
- Knuppel L, Linde K. Adverse effects of St
Johns wort: a systematic review. J Clin Psychiatry 2004; 65: 1470-1479.
- Fugh-Berman A. Herb–drug interactions.
Lancet 2000; 355: 134-138.
- Haller CA, et al. Seizures reported in
association with the use of dietary supplements. Clin Toxicol (Phila) 2005; 43: 23-30.
- Parker V, et al. Adverse reactions to St Johns
wort. Can J Psychiatry 2001; 46: 77-79.
|
|
-
- Trattamento delle interazioni
pompelmo-farmaci
(Alessandro Oteri, Dipartimento Clinico e Sperimentale di Medicina e Farmacologia,
Università degli Studi di Messina)
- Il pompelmo è il frutto che si ottiene dal Citrus paradisi.
Ricco di vitamina C, potassio e fibre dietetiche, anche grazie al suo basso apporto
calorico, il frutto di pompelmo viene raccomandato dall’American Heart
Asociation’s “Healty Heart Campaign” (1).
La scoperta di numerose interazioni farmacologiche, particolarmente significative dal
punto di vista clinico, ha indotto esitazione in numerosi operatori sanitari per quanto
concerne l’utilizzo del succo di pompelmo quale integratore alimentare.
Un recente studio condotto da Stump e coll (2),
partendo dal meccanismo con cui si manifestano le interazioni farmaci-succo di pompelmo,
analizza le potenziali interazioni farmacologiche del pompelmo, gli effetti di tali
interazioni e le eventuali terapie alternative.
- Meccanismo dell’interazione
Le caratteristiche dei farmaci che interagiscono col succo di pompelmo sono ben definite.
La principale tra questa caratteristiche è il metabolismo da parte del sistema del
citocromo P450 3A4 intestinale (CYP3A4).
I livelli intestinali di CYP3A4 possono essere ridotti del 47% entro un paio d’ore
dall’assunzione di pompelmo (3).
Uno studio ha evidenziato che l’interazione del succo di pompelmo con il CYP3A4 può
persistere per più di 72 ore; sarebbe quindi opportuno evitare di ingerire prodotti a
base di pompelmo almeno 72 ore prima dell’assunzione di un farmaco col quale tali
prodotti possono interagire.
Un altro studio ha riportato che il consumo di un quantitativo di succo di pompelmo pari a
circa 250 g può inibire il CYP3A4 intestinale per un periodo di tempo compreso tra 24 e
72 ore. L’assunzione del farmaco in tempi diversi da quelli in cui viene consumato il
pompelmo non sembra una soluzione plausibile (4,5).
C’è inoltre da considerare che per via del polimorfismo genetico, ci può essere una
notevole variabilità per quanto concerne i livelli intestinali di CYP3A4 tra i vari
individui; di conseguenza risulta difficile riuscire a predire, da un paziente ad un
altro, un’interazione farmacologica che coinvolga il succo di pompelmo (6,7).
Quale sia il composto (o i composti) del pompelmo, capace di inibire il CYP3A4 intestinale
non è stato ancora chiarito. È stato anche osservato che il pompelmo è in grado di
ridurre l’assorbimento intestinale dei farmaci (6).
Visto che l’inibizione del citocromo P450 avviene a livello intestinale, le
interazioni farmaci-succo di pompelmo si manifestano unicamente con formulazioni orali.
Studi effettuati su farmaci metabolizzati dal CYP3A4 epatico, somministrati per via
endovenosa, hanno dimostrato che il succo di pompelmo non ne modifica i livelli plasmatici
(3).
I farmaci dotati di una bassa biodisponibilità in seguito a somministrazione orale o i
farmaci con un basso indice terapeutico sono invece quelli che danno le interazioni
farmacologiche più significative con i prodotti a base di pompelmo (8).
Inoltre, poiché i farmaci che vengono estesamente metabolizzati dal CYP3A4 intestinale
hanno generalmente una bassa biodisponibilità in seguito a somministrazione orale e,
poiché il pompelmo inibisce questa via metabolica, ne risulta un incremento dei loro
livelli plasmatici. Inoltre, se un farmaco presenta un basso indice terapeutico, un lieve
incremento dei suoi livelli plasmatici può comportare un drastico aumento dei suoi
effetti terapeutici o collaterali (8).
- Trattamento
Quando si trova ad affrontare un’interazione farmacologica che coinvolga un prodotto
a base di pompelmo, un medico dovrebbe innanzitutto valutare se tale interazione è
clinicamente rilevante.
Un certo numero di farmaci (per es. antagonisti del recettore per l’angiotensina,
buspirone, estrogeni, fexofenadina, itraconazolo, sildenafil, triazolam, warfarin) possono
interagire concretamente o teoricamente col pompelmo. Tuttavia, molte di queste
interazioni non sono significative da un punto di vista clinico o non sono
sufficientemente supportate dalla letteratura in quanto i dati a loro riguardo sono
contraddittori (9-17).
In tabella
(8,18-29)
sono riportate le classi di farmaci per le quali le interazioni col succo di pompelmo sono
state adeguatamente studiate e che risultano clinicamente significative; vengono inoltre
indicate le possibili terapie alternative per questi farmaci.
Alcune interazioni farmacologiche del succo di pompelmo possono essere particolarmente
gravi tanto che i produttori della ciclosporina e della simvastatina hanno ritenuto di
dover aggiungere sul foglietto illustrativo degli speciali warnings sull’uso di
prodotti a base di pompelmo nei pazienti in trattamento con questi farmaci (24,30,31).
- Tabella. Interazioni pompelmo-farmaci e terapie alternative
|
- Farmaci divisi per classi
|
- Farmaci che possono potenzialmente interagire col pompelmo
|
- Effetti dell’interazione
|
- Trattamenti alternativi
|
- Antiaritmici
|
- Amiodarone, disopiramide, chinidina
|
- L’incremento dei livelli plasmatici di amiodarone può
causare tossicità a livello della tiroide o dei polmoni, danni epatici, prolungamento
dell’intervallo QT, disordini proaritmici e bradicardia (18).
L’incremento dei livelli plasmatici di chinidina e disopiramide può essere
cardiotossico e indurre torsioni di punta (8,19).
|
- Digossina, diltiazem, verapamil, beta bloccanti
|
- Calcio antagonisti
|
- Felodipina, nicardipina, nifedipina, nimodipina, nisoldipina
|
- L’incremento dei livelli plasmatici di questi farmaci
può indurre, flushing, edema periferico, cefalea, tachicardia, ipotensione sintomatica e,
in rari casi, infarto del miocardio (8).
|
- Amlodipina, diltiazem, verapamil
|
- Statine
|
- Atorvastatina, lovastatina, simvastatina
|
- L’incremento dei livelli plasmatici può causare cefalea,
disturbi gastrointestinali, infiammazione epatica e miopatie (per es. rabdomiolisi) (20-23).
|
- Fluvastatina, pravastatina, rosuvastatina
Fibrati, acido nicotinico, sequestranti degli acidi biliari
|
- Immunosoppressori
|
- Ciclosporina, tacrolimus
|
- Incremento degli effetti avversi indotti da tali farmaci.
Nefrotossicità, epatotossicità ed incremento dell’effetto immunosoppressivo (24-28).
|
- Non sono disponibili alternative
|
- Inibitori della proteasi
|
- Saquinavir
|
- L’incremento dei livelli plasmatici può causare una
maggiore incidenza di effetti collaterali quali cefalea, affaticamento, insonnia ed ansia (29).
|
- Amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir,
lopinavir/ritonavir, nelfinavir, ritonavir
|
- Bibliografia.
- American Heart Association. Learn and live.
Delicious decisions. Accessed April 12, 2006, at: http://www.deliciousdecisions.org.
- Stump AL, et al. Management of grapefruit-drug
interactions. Am Fam Physisican 2006; 74: 605-11.
- Dahan A, Altman H. Food-drug interaction:
grapefruit juice augments drug bioavailability-mechanism, extent and relevance. Eur J Clin
Nutr 2004; 58: 1-9.
- Takanaga H, et al. Relationship between time
after intake of grapefruit juice and the effect on pharmacokinetics and pharmacodynamics of
nisoldipine in healthy subjects. Clin Pharmacol Ther 2000; 67: 201-14.
- Lundahl J, et al. Relationship between time of
intake of grapefruit juice and its effect on pharmacokinetics and pharmacodynamics of
felodipine in healthy subjects. Eur J Clin Pharmacol 1995; 49: 61-7.
- Dresser GK, Bailey DG. The effects of fruit
juices on drug disposition: a new model for drug interactions. Eur J Clin Invest 2003; 33:
10-6.
- Huang SM, et al. for the Center for Drug
Evaluation and Research and Office of Regulatory Affairs, U.S. Food and Drug Administration.
Drug interactions with herbal products and grapefruit juice: a conference report. Clin
Pharmacol Ther 2004; 75: 1-12.
- Bailey DG, Dresser GK. Interactions between
grapefruit juice and cardiovascular drugs. Am J Cardiovasc Drugs 2004; 4: 281-97.
- Hukkinen SK , et al. Plasma concentrations of
triazolam are increased by concomitant ingestion of grapefruit juice. Clin Pharmacol Ther
1995; 58: 127-31.
- Vanakoski J, et al. Grapefruit juice does not
enhance the effects of midazolam and triazolam in man. Eur J Clin Pharmacol 1996; 50: 501-8.
- Lilja JJ, et al. Effect of grapefruit juice
dose on grapefruit juice-triazolam interaction: repeated consumption prolongs triazolam
half-life. Eur J Clin Pharmacol 2000; 56: 411-5.
- Lilja JJ, et al. Grapefruit juice
substantially increases plasma concentrations of buspirone. Clin Pharmacol Ther 1998; 64:
655-60.
- Johnson MD, et al. Clinically significant
drug interactions. Postgrad Med 1999; 105: 193-206.
- Garg SK, et al. Effect of grapefruit juice on
carbamazepine bioavailability in patients with epilepsy. Clin Pharmacol Ther 1998; 64:
286-8.
- Dresser GK, et al. Effect of grapefruit juice
volume on the reduction of fexofenadine bioavailability: possible role of organic anion
transporting polypeptides. Clin Pharmacol Ther 2005; 77: 170-7.
- Gubbins PO, et al. Influence of grapefruit
juice on the systemic availability of itraconazole oral solution in healthy adult
volunteers. Pharmacotherapy 2004; 24: 460-7.
- Zaidenstein R, et al. Effect of grapefruit
juice on the pharmacokinetics of losartan and its active metabolite E3174 in healthy
volunteers. Ther Drug Monit 2001; 23: 369-73.
- Libersa CC, et al. Dramatic inhibition of
amiodarone metabolism induced by grapefruit juice. Br J Clin Pharmacol 2000; 49: 373-8.
- Min DI, et al. Effect of grapefruit juice on
the pharmacokinetics and pharmacodynamics of quinidine in healthy volunteers. J Clin
Pharmacol 1996; 36: 469-76.
- Kantola T, et al. Grapefruit juice greatly
increases serum concentrations of lovastatin and lovastatin acid. Clin Pharmacol Ther 1998;
63: 397-402.
- Lilja JJ, et al. Effects of regular
consumption of grapefruit juice on the pharmacokinetics of simvastatin. Br J Clin Pharmacol
2004; 58: 56-60.
- Lilja JJ, et al. Grapefruit juice-simvastatin
interaction: effect on serum concentrations of simvastatin, simvastatin acid, and HMG-CoA
reductase inhibitors. Clin Pharmacol Ther 1998; 64: 477-83.
- Fukazawa I, et al. Effects of grapefruit
juice on pharmacokinetics of atorvastatin and pravastatin in Japanese. Br J Clin Pharmacol
2004; 57: 448-55.
- Neoral soft gelatin capsules (cyclosporin
capsules, USP) modified. Neoral oral solution (cyclosporin oral solution, USP) modified.
Product information. East Hanover, N.J. : Novartis. March 2004. Accessed April 14, 2006at: http://www.pharma.us.novartis.com/product/pi/pdf/neoral.pdf.
- Min DI, et al. Effect of grapefruit juice on
cyclosporine pharmacokinetics in renal transplant patients. Transplantation 1996; 62: 123-5.
- Yee GC, et al. Effect of grapefruit juice on
blood cyclosporin concentration. Lancet 1995; 345: 955-6.
- Bistrup C, et al. Effect of grapefruit juice
on Sandimmune Neoral absorption among stable renal allograft recipients. Nephrol Dial
Transplant 2001; 16: 373-7.
- Kane GC, Lipsky JJ. Drug-grapefruit juice
interactions. Mayo Clin Proc 2000; 75: 933-42.
- Eagling VA, et al. Inhibition of the
CYP3A4-mediated metabolism and P-glycoprotein-mediated transport of the HIV-1 protease
inhibitor saquinavir by grapefruit juice components. Br J Clin Pharmacol 1999; 48: 543-52.
- Sandimmune soft gelatin capsules (cyclosporin
capsules, USP). Sandimmune oral solution (cyclosporin oral solution, USP). Sandimmune
injection (cyclosporin injection, USP). Product information. East Hanover, N.J. Novartis.
August 2005. Accessed July 18, 2006, at: http://www.pharma.us.novartis.com/product/pi/pdf/sandimmune.pdf
- Tablets. Zocor (simvastatin). Product
information. Whitehouse Station, N.J.: Merck and Co., Inc. November 2004. Accessed April 14,
2006 at: http://www.zocor.com/zocor/shared/documents/english/pi.pdf.
|
|
- Un caso di epatite acuta da
Aloe Vera
(Gioacchino Calapai - Dipartimento Clinico Sperimentale di Medicina e Farmacologia
– Sezione di Farmacologia, Università di Messina)
- Recentemente un gruppo di ricercatori guidato dal medico
tedesco Christian Rabe, del Dipartimento di Medicina dell’Università di Colonia, ha
pubblicato su World Journal of Gastroenterology (gennaio 2005, volume 11: pp 303-304) un
caso clinico che riguarda una donna di 57 anni ricoverata in ambiente ospedaliero con una
sintomatologia caratterizzata da ittero, prurito, disturbi gastrointestinali e dolore alla
palpazione del quadrante addominale superiore destro in corrispondenza del fegato. La
raccolta dei dati anamnestici non ha rivelato alcuna patologia epatica precedente. Circa 4
settimane prima del ricovero la paziente aveva cominciato ad assumere tavolette di un
integratore contenente 500 mg di Aloe vera (o Aloe Barbadensis) insieme a zinco e vitamina
C allo scopo di combattere l’invecchiamento. L’ecografia epatica mostrava una
ridotta ecogenicità. Gli esami di laboratorio rivelavano alterazioni di parametri che
indicano danno epatico: aumento della bilirubina, delle transaminasi, della fosfatasi
alcalina, della gamma-glutamiltransferasi (GGTP). Gli esami sierologici dei markers per
l’epatite di tipo A, C ed E erano negativi. Erano presenti immunoglobuline
anti-epatite B. Alla biopsia epatica si evidenziavano infiltrati portali costituiti da
linfociti, cellule plasmatiche, granulociti eosinofili, segni di necrosi e stasi biliare.
Dopo la sospensione dell’Aloe la paziente è tornata asintomatica nel corso di una
settimana. I livelli di bilirubina si sono normalizzati nel corso di alcuni mesi mentre i
livelli di transaminasi si sono ridotti dopo due settimane per tornare vicino a quelli
normali circa un anno dopo l’episodio acuto.
L’Aloe vera contiene diversi alcaloidi i quali possono inibire o attivare gli enzimi
del citocromo P450 e del metabolismo dell’alcool, tuttavia gli autori della
pubblicazione ritengono che il caso in questione possa essere stato causato piuttosto da
una reazione di tipo idiosincrasico con meccanismo di tipo immunologico (reazione di
ipersensibilità). Questa ipotesi, è supportata dal riscontro ecografico di infiltrati di
eosinofili negli spazi periportali e da note evidenze di reazioni di ipersensibilità
all’Aloe nell’uomo e dalle note interazioni della pianta con il sistema
immunitario. L’Aloe vera è una pianta medicinale tra le più diffuse e si ritiene
possieda una grande varietà di effetti: antinfiammatori, analgesici, antitumorali e anche
antiinvecchiamento. Le proprietà dell’Aloe vera sono stati spiegate con differenti
meccanismi d’azione. Ha un’azione anti-ossidante, inibisce l’enzima
ciclo-ossigenasi (fondamentale nella cascata dell’infiammazione), possiede attività
modulanti il sistema immunitario. Non esiste una prova definitiva della efficacia clinica
degli effetti descritti. Prodotti a base di Aloe sono tuttavia comunemente utilizzati come
lassativi.
Questa è la prima descrizione di un caso di epatite da Aloe vera. A far propendere
definitivamente gli autori della pubblicazione per la responsabilità della pianta nel
produrre il quadro clinico sono stati la mancanza di diagnosi alternative ed il rapido
miglioramento dopo la sospensione dell’assunzione di Aloe.
|
|
|
Articoli
La
prima Scuola di Naturopatia on-line